Esquizofrenia e inflamação sistêmica: revisão sistemática
DOI:
https://doi.org/10.37951/2358-9868.2026v14i1.8989Palavras-chave:
Esquizofrenia, Inflamação, relação neutrófilo/linfócito, proteína C-reativa, biomarcadores inflamatórios.Resumo
Objetivo:
Realizar uma revisão sistemática da literatura, baseada nas diretrizes PRISMA, acerca da associação entre esquizofrenia e inflamação sistêmica, com ênfase nos marcadores hematológicos periféricos e seus mecanismos fisiopatológicos.
Metodologia:
Trata-se de uma revisão sistemática conduzida conforme as recomendações do protocolo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). As buscas foram realizadas nas bases PubMed, SciELO, Google Scholar e periódicos indexados, abrangendo publicações entre 2014 e 2024, nos idiomas inglês, português e espanhol. Foram utilizados os descritores “schizophrenia”, “systemic inflammation”, “neutrophil lymphocyte ratio”, “C-reactive protein”, “cytokines” e “hematological markers”. Foram incluídos estudos observacionais, ensaios clínicos, revisões sistemáticas e meta-análises relacionados à inflamação sistêmica em pacientes esquizofrênicos.
Resultados:
Foram identificados 1.247 estudos nas bases pesquisadas. Após remoção de duplicatas e aplicação dos critérios de elegibilidade, 16 estudos foram incluídos na síntese qualitativa final. Observou-se aumento consistente de marcadores inflamatórios periféricos, especialmente relação neutrófilo/linfócito (RNL), proteína C-reativa (PCR), IL-6, TNF-α e marcadores de ativação monocitária. Estudos também demonstraram associação entre inflamação sistêmica, pior prognóstico clínico e maior gravidade psicopatológica.
Conclusão:
As evidências revisadas sugerem que a esquizofrenia pode ser compreendida, em parte, como uma condição associada à inflamação sistêmica detectável no sangue periférico. Biomarcadores hematológicos apresentam potencial utilidade diagnóstica, prognóstica e terapêutica, embora ainda sejam necessários estudos longitudinais para validação clínica definitiva.
Referências
Khandaker GM, Dantzer R, Jones PB. Immunopsychiatry: important facts and future directions. Psychol Med. 2021;51(1):1-15.
Pillinger T, Beck K, Stubbs B, Howes OD. Inflammation in schizophrenia: a meta-analysis of inflammatory markers in acute relapse and stable phases. Lancet Psychiatry. 2022;9(6):450-462.
Momtazmanesh S, Zare-Shahabadi A, Rezaei N. Cytokine alterations in schizophrenia: an updated systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2021;12:650356.
Upthegrove R, Khandaker GM. Cytokines, oxidative stress and cellular markers of inflammation in schizophrenia. Curr Top Behav Neurosci. 2022;44:49-66.
Fond G, Boyer L, Boukouaci W, et al. Peripheral inflammation is associated with psychiatric symptom severity in schizophrenia. Brain Behav Immun. 2022;101:150-158.
Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric disorders. Mol Psychiatry. 2023;28(3):1092-1103.
Fernandes BS, Steiner J, Molendijk ML, et al. C-reactive protein concentrations across the psychosis spectrum: systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(9):814-824.
Rosenblat JD, McIntyre RS. Bipolar disorder and schizophrenia as inflammatory diseases. Lancet Psychiatry. 2021;8(2):100-102.
Queirós T, Coelho F, Linhares L, Correia D. Esquizofrenia: O Que o Médico Não Psiquiatra Precisa de Saber. Acta Med Port. 2019.
He H, Liu Q, Li N, Guo L, Gao F, Bai L, et al. Trends in the incidence and DALYs of schizophrenia at the global, regional and national levels: results from the Global Burden of Disease Study 2017. Epidemiol Psychiatr Sci. 2020;29.
Fond G, Lançon C, Korchia T, Auquier P, Boyer L. The Role of Inflammation in the Treatment of Schizophrenia. Front Psychiatry. 2020;11.
Zheng Y, Zhou X, Chen K, Fu Z, Zhang P, Zhu Q. Neutrophil/lymphocyte ratio is increased in the acute phase of schizophrenia and regardless the use and types of antipsychotic drugs. BMC Psychiatry. 2024;24.
Zhu X, Li R, Zhu Y, Zhou J, Huang J, Zhou Y, et al. Changes in Inflammatory Biomarkers in Patients with Schizophrenia: A 3-Year Retrospective Study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:1597-1604.
Kim H, Baek S, Kim J, Ryu S, Lee J, Kim J, et al. Inflammatory markers of symptomatic remission at 6 months in patients with first-episode schizophrenia. Schizophrenia. 2023;9.
Çakici N, Çakici N, Beveren N, Judge-Hundal G, Koola M, Sommer I. An update on the efficacy of anti-inflammatory agents for patients with schizophrenia: a meta-analysis. Psychol Med. 2019;49:2307-2319.
Hong J, Bang M. Anti-inflammatory Strategies for Schizophrenia: A Review of Evidence for Therapeutic Applications and Drug Repurposing. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020;18:10-24.
PAGE, M. J. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ, v. 372, n. 71, 2021. DOI: 10.1136/bmj.n71.
CRITICAL APPRAISAL SKILLS PROGRAMME. CASP Qualitative Checklist. Oxford: CASP, 2018.
AROMATARIS, E.; MUNN, Z. JBI Manual for Evidence Synthesis. Adelaide: Joanna Briggs Institute, 2020.
WELLS, G. A. et al. The Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of nonrandomised studies in meta-analyses. Ottawa: Ottawa Hospital Research Institute, 2014.
