Qual a relação entre a suplementação de ácido fólico durante a gestação e o risco de desenvolvimento de Transtorno do Espectro Autista na criança? uma revisão integrativa
Palavras-chave:
ácido folico, suplementação nutricional, transtorno do spectro autistaResumo
A suplementação de ácido fólico no período pré-concepcional e gestacional é amplamente recomendada por seu papel essencial na prevenção de defeitos do tubo neural e na síntese de DNA. Nos últimos anos, porém, surgiram hipóteses de que o uso prolongado ou em doses elevadas possa influenciar mecanismos epigenéticos e aumentar o risco de transtorno do espectro autista (TEA). Esta revisão integrativa teve como objetivo analisar as evidências científicas sobre a relação entre a suplementação de ácido fólico durante a gestação e o risco de desenvolvimento de TEA. A busca foi realizada em bases nacionais e internacionais, incluindo estudos publicados entre 2015 e 2025, em português e inglês, que abordassem diretamente o tema. Foram selecionados 14 estudos observacionais, de coorte e caso-controle. A análise identificou três tendências principais: (1) a suplementação em doses fisiológicas esteve associada à redução do risco de TEA e ao suporte ao neurodesenvolvimento; (2) alguns estudos não encontraram associação significativa; e (3) uma minoria sugeriu possíveis efeitos adversos quando há consumo excessivo, como alterações epigenéticas e neuroquímicas no desenvolvimento fetal. De modo geral, o ácido fólico permanece seguro e indispensável quando utilizado nas doses recomendadas, sendo fundamental o acompanhamento profissional para evitar uso inadequado. Embora os benefícios superem amplamente os riscos, o controle sobre dose e tempo de suplementação é necessário, considerando características individuais e fatores contextuais que podem influenciar a resposta materno-fetal.
Referências
WORLD HEALTH ORGANIZATION. Guideline: Daily Iron and Folic Acid Supplementation in Pregnant Women. Geneva: WHO, 2019.
CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION. Recommendations for the Use of Folic Acid to Reduce the Number of Cases of Spina Bifida and Other Neural Tube Defects. Atlanta: CDC, 1992.
MINISTÉRIO DA SAÚDE. Manual de Suplementação de Micronutrientes. Brasília: Ministério da Saúde, 2022.
FEBRASGO. Prevenção dos Defeitos Abertos do Tubo Neural. São Paulo: FEBRASGO, 2008.
ALBERTS, B. et al. Molecular biology of the cell. 6. ed. New York: Garland Science, 2014. p. 180–190; 800–810.
ALBUQUERQUE, M. S.; SILVA, L. C.; CELESTINO, F. A. Relação entre suplementação de ácido fólico e neurodesenvolvimento fetal: revisão da literatura. Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil, Recife, v. 20, n. 4, p. 123–131, 2020
BARBOSA, Nycolle da Costa Nóbrega et al. Fatores pré-natais, perinatais e pós-natais associados ao transtorno do espectro do autismo. Revista COOPEX/FIP (ISSN:2177-5052), v. 14, n. 1, p. 26-37,, 2023. DOI: Microsoft Word - artigo+nycole(1).docx
EGOROVA, O. et al. Maternal blood folate status during early pregnancy and occurrence of autism spectrum disorder in offspring: a study of 62 serum biomarkers. Molecular Autism, v. 11, art. 7, 2020. DOI: 10.1186/s13229-020-0315-z.
AMERICAN PSYCHOLOGICAL ASSOCIATION. About APA style. Washington, DC, mar. 2022. Disponível em: https://apastyle.apa.org/about-apa-style. Acesso em: 6 maio 2022.
MAIA, Carina Scanoni et al. Transtorno do espectro autista e a suplementação por ácido fólico antes e durante a gestação. Jornal Brasileiro de Psiquiatria, v. 68, n. 4, p. 231-243, 2019. DOI: 10.1590/0047-2085000000251.
SILVEIRA, Josiane Silva. Dieta materna durante a gestação: impactos comportamentais e neuroquími-cos na prole. 2022. DOI: 001155829.pdf
LEVINE, Stephen Z. et al. Association of maternal use of folic acid andmultivitamin supplements in the periods before and during pregnancywith the risk of autism spectrum disorder in offspring. JAMA Psy-chiatry, v.75, n.2, p.176-184, 2018. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4050.
JIANG, Yan et al. Examining associations of folic acid supplementsadministered to mothers during pre-conceptional and prenatal periodswith autism spectrum disorders in their offspring: insights from a multi-center study in China. Front. Public Health. v. 12, p. 1-8, 2024.
MOSER, Sarah Sharman et al. High dose folic acid during pregnancy and the risk of autism; The birth order bias: A nested case-control study. Reproductive Toxicology, 2019. DOI: 10.1016/j.reprotox.2019.07.083.
SOUZA, Marcela Tavares de. et al. Revisão integrativa: o que é e como fazer. Einstein, v. 8, n. 1, p. 102-106, 2010. 
LIU, Lei; ZHAO, Shichun. Correlation analysis of maternal conditionduring pregnancy with head circum-ference and autism spectrumdisorder. Medicine , 2024. DOI: 10.1097/MD.0000000000036104
LEVINE, Stephen Z. et al. Association of Maternal Use of Folic Acid and Multivitamin Supplements in the Periods Before and During PregnancyWith the Risk of Autism Spectrum Disorder in Offspring. JAMA Psychiatry, v.75, n.2, p.176-184, 2018. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4050.
DEVILBISS, Elizabeth A. et al. Antenatal nutritional supplementation and autism spectrum disorders in the Stockholm Youth Cohort: population based cohort study. BMJ, v. 359, j4273, 2017. DOI: 10.1136/bmj.j4273.
STRØM, M. et al. Folic acid supplementation and intake of folate in pregnancy in relation to offspring risk of autism spectrum disorder. Psychological Medicine, v.48, n.6, p.1048-1054, 2018. DOI: 10.1017/S0033291717002410.
CRIDER, Krista S.; BAILEY, Lynn B.; BERRY, Robert J. Folic acid food fortification—its history, effect, concerns, and future directions. Nutrients, v. 3, n. 3, p. 370-384, 2011. DOI: 10.3390/nu3030370.
MILLS, James L.; MOLLOY, Anne M. Lowering the risk of autism spectrum disorder with folic acid: can there be too much of a good thing? American Journal of Clinical Nutrition, 2022. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/nqac048.
FONSECA, Marinela. Álcool e gravidez. Revista Portuguesa de Clínica Geral, v. 24, n. 2, p. 277–280, 2008. DOI: https://doi.org/10.32385/rpmgf.v24i2.10485.
OLIVEIRA, Larissa Rodrigues de Almeida Rego et al. A influência de fatores estressores externos na gravidez e suas consequências no desenvolvimento do Transtorno do Espectro Autista. Brazilian Jour-nal of Development, Curitiba, v. 10, n. 11, p. 01-27, 2024. DOI: https://doi.org/10.34117/bjdv10n11-035
DINIZ, Andressa Bezerra Rodrigues; QUEIROZ, Fellipe José Gomes. A importância da suplementação com ácido fólico em gestantes. Revista JRG de Estudos Acadêmicos, ano 5, v. V, n. 11, p. 67-75, jul./dez. 2022. DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.7114006.
SANTI, Lucélia. Zika Virus Infection Associated with Autism Spectrum Disorder: A Case Report. Neuro-immunomodulation, 2021. DOI: https://doi.org/10.1159/000516560
